文章来源：免疫炎症事业部中央市场部

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摘要信息：研究名称：西维来司他钠对颅脑损伤后合并 ARDS 患者的⼀项多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照试验 研究目的：通过多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照研究，探讨西维来司他钠治疗颅脑损伤合并 ARDS 患者对疗效指标的改善、预后、安全性及药物经 济学研究。 试验设计：多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照研究； 样本量：本研究计划按照试验组:对照组=1:1抽样，计划纳入试验组(注射用西维来司他钠)27例受试者，对照组(安慰剂)27例受试者，共计 54 例； 纳入标准：(1)年龄>18岁且<75 岁，性别不限;(2)影像学检查提示幕上部分颅脑损伤，包括脑挫裂伤、脑内血肿、硬膜下血肿及硬膜外血肿等类型(3)GCS≤12分(详见附件 5);(4)符合 ARDS全球新定义(详见附件1);(5)发病<24h; (6)连续接受试验用药>5 天:(7)受试者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： (1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺⽓肿等） (5)合并凝⾎功能障碍及颅内肿瘤者； (6)进⾏ CRRT 治疗的受试者； (7)其他终末期疾病； (8)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏者； (9)与其他对中性粒细胞弹性蛋⽩酶具有影响的药物合⽤（乌司他丁、 ⾎必净等）； (10) 经研究者判断不适合参加此试验者 1. 终点指标 主要终点指标：使⽤西维来司他钠疗程 7 天结束氧合指数改善率 次要终点指标：  脑功能指标：⼊组第 0、1、3、5、7 天（未⾜ 7 天则记录转出监 护室前最后⼀天）：GCS 评分、颅内压、脑灌注压、静脉⾎及脑 脊液中 NSE 含量；  综合指标：⼊组第 0、1、3、5、7 天（未⾜ 7 天则记录转出监护 室前最后⼀天）：D-⼆聚体、PCT、CRP、WBC、⾎⼩板计数、 NLR、静脉⾎及脑脊液中炎症因⼦⽔平（IL-1、IL-6、IL-8、IL-10） 和中性粒细胞弹性蛋⽩酶（NE）含量；SOFA 评分（详⻅附件 2）、 Murray 肺损伤评分（详⻅附件 3）、APACHE II 评分（详⻅附件 4）；  随访指标：脑室引流时⻓（h）；总住院时⻓（h）；ICU 住院时 ⻓（h）；⽓管切开发⽣率；28 天⾮机械通⽓时间（h）；预后情 况（恢复良好、中度残疾、重度残疾、植物⽣存、死亡）；  药物经济学：ICU 住院费⽤、总住院费⽤。 2. 安全性指标 （1）⽣命体征：⼼率、⾎压（SBP/DBP）、呼吸频率、氧饱和度和 体温； （2）实验室检查：⾎常规、肝肾功能、凝⾎功能、动脉⾎⽓分析、⾎ 乳酸等； （3）胸⽚或胸部 CT 检查； （4）并发症（包括但不限于压⼒性损伤、消化道出⾎、颅内感染、肺 部感染、PTSD、泌尿系统感染） （5）不良事件

摘要信息：研究目的： 明确西维来司他钠治疗伴有SIRS的轻中度ARDS的有效性及安全性。 研究内容 本研究通过计算机随机，将伴有SIRS的轻中度ARDS患者随机分为安慰剂组和西维来司他钠组, 观察两组患者入组时(D0), 第1(D1)，3(D3)，5(D5)天氧合指数(PaO2/FiO2)，呼吸频率，28天内有创机械通气率、无机械通气时间、住ICU时间、住院时间、ICU获得性感染发生率、28天全因病死率、ICU病死率等，以评价西维来司他钠治疗伴有SIRS的轻中度ARDS患者肺损伤的效果，以期改善轻中度ARDS患者氧合、增加无机械通气时间、降低ARDS病死率。 纳入标准： (1)18岁≤年龄≤75岁成年病人，其种族、国籍、性别不限； (2)研究符合赫尔辛基宣言及中国临床试验研究法规，病人或其家属知情并同意参加试验； (3)入住ICU依据2012柏林标准诊断ARDS 72 h以内，且氧合指数介于150-300mmHg, 并伴有全身炎症反应综合征(SIRS)患者 (ARDS柏林标准和SIRS诊断标准见附录)； 排除标准： (1)慢性呼吸疾病的病史； (2)单纯的心源性肺水肿； (3)APACH2评分≥21分； (4)合并终末期疾病，或者临床主管医生判断近期患者预后不良； (5)ARDS病程>3天； (6)粒细胞缺乏或者接收免疫抑制剂或大剂量激素(甲强龙>40 mg)患者； (7)怀孕或哺乳； (8)曾经参与过本项研究； (9)不同意参加本试验； 主要观察指标： 1) 72 h氧合改善率[(D3氧合指数-D0氧合指数)/D0氧合指数]； 2) 28天无机械通气时间； 次要观察指标: 1) 28天有创机械通气率； 2) 28天住ICU时间； 3) 28天住院时间； 4) 28天全因病死率； 5) ICU病死率； 6)28天获得性感染发生率(定义为：实验室核酸或培养确诊的继发感染)； 7)血浆中NE及炎症因子IL-6、IL-10、CRP水平变化； 8)28天严重不良事件频率； 9) D1和D5氧合改善率；