摘要信息：研究题目：注射用西维来司他钠和地塞米松治疗不同病因ARDS的（STAR）疗效和安全性：一项前瞻性、多中心、双盲、双模拟随机对照临床研究的预实验 研究目的： 比较注射用西维来司他钠与常规治疗组之间治疗中重度ARDS患者的临床疗效（随机后28天内VFD） 比较地塞米松与常规治疗组之间治疗中重度ARDS患者的临床疗效（随机后28天内VFD） 研究设计： 前瞻性、多中心、双盲、双模拟随机对照试验，根据疾病严重程度（PaO2/FiO2 >100 mmHg vs. PaO2/FiO2 ≤100 mmHg）分层，采用中央随机系统进行分层区组随机，以1:1:1比例将中重度ARDS患者随机分入西维来司他钠治疗组（西维来司他钠+地塞米松安慰剂）、地塞米松治疗组（地塞米松+西维来司他钠安慰剂）或常规治疗组（西维来司他钠安慰剂+地塞米松安慰剂）。 研究人群： 纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）处于急性发作期的中重度ARDS患者，符合中重度ARDS诊断标准：①由急性风险因素引发，如肺炎、非肺部感染、创伤、输血、误吸或休克。肺水肿不完全或主要归因于心源性肺水肿/液体超负荷，低氧血症/气体交换异常也不主要归因于肺不张。然而，如果存在ARDS的易感风险因素，则可以在存在这些条件的情况下诊断ARDS。②在危险因素预估出现或出现新的或恶化的呼吸道症状的1周内，低氧性呼吸衰竭急性发作或恶化。③胸片和CT上双侧阴影，或超声双侧B线和/或实变，不能完全用积液、肺不张或结节/肿块来解释。④PaO2/FiO2 ≤200 mm Hg或SpO2/FiO2≤235（如果SpO2≤97%）。（3）中重度ARDS发作后72小时内接受气管插管机械通气；（4）ARDS发作到随机分组在72小时以内（以病历记录的发作时间为起始点);（5）本人或家属自愿参加研究，并签署知情同意书。 排除标准：妊娠期或哺乳期；脑死亡；晚期癌症或其它终末期疾病；西维来司他钠或地塞米松过敏史；严重慢性阻塞性肺病；严重心脑血管疾病病史，如心力衰竭、未控的冠心病、心肌病、未控的心律失常、未控的高血压或既往半年内的心梗或脑梗病史；器官移植或异体干细胞移植者；致命性活动性真菌感染；患有影响自主呼吸的神经肌肉疾病；遗传性或获得性严重免疫缺陷，如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染、慢性肉芽肿性疾病、严重联合免疫缺陷；患者和(或)法定代理人签署不抢救预嘱，或放弃治疗者；正在参加其他临床试验者。 样本量： 本研究采用适应性研究设计，第一阶段拟计划入组研究对象300例，每组各100例。第一阶段研究结束后进行一次期中分析，根据期中分析结果决定最终的干预组别（西维来司他钠组和/或地塞米松组），并根据样本参数重新计算本研究的最终样本量。 干预措施： 患者随机分为3组：西维来司他钠治疗组（西维来司他钠+地塞米松安慰剂）、地塞米松治疗组（地塞米松+西维来司他钠安慰剂）或常规治疗组（西维来司他钠安慰剂+地塞米松安慰剂） 用法用量：西维来司他钠/西维来司他钠安慰剂：4.8mg/kg/d，静脉持续输注14天或至转出ICU当天（14天内）；地塞米松/地塞米松安慰剂: 10mg，从第1天至第5天每天静脉注射一次，或持续给药至患者拔管（5天内）。 三组研究对象均接受常规治疗，按照重症诊疗指南接受支持性的基础治疗，不作严格限定。由主治医师根据患者临床情况决定合适的脱机时机。三组患者每天通过ARDSnet方案的自主呼吸试验评估脱机指征，在FiO2≤0.5时仍可维持适当的氧合状态，如果没有特殊的原因即可拔管。 其他干预措施：在脓毒性休克的情况下，允许使用应激剂量的皮质类固醇，以氢化可的松的形式，每日剂量≤300 mg；以下免疫调节剂不允许使用:血必净、乌司他丁、胸腺肽、IVIG；支持性管理没有严格控制，但要求工作人员遵循标准指导方针。 随机化过程： 根据疾病严重程度（PaO2/FiO2 >100 mmHg vs. PaO2/FiO2 ≤100 mmHg）分层，采用中央随机系统进行分层区组随机，以1:1:1比例随机分入三组，随访1个月。 盲法： 本试验采用双盲双模拟的方法实施研究，即研究者和研究对象均不知晓所接受干预情况。 观察指标： 1. 主要结局指标：随机后28天内无机械通气时间（VFD），最后一次成功拔管至随机后28天的时间间隔。 2. 主要临床研究过程指标：知情同意率、招募率、招募合格率、方案依从性和随访完成情况。 3. 次要结局指标：28天内病死率，90天内病死率，28天内ICU停留时间，28天内住院时间，28天内无器官支持天数，肺损伤评分，SOFA评分，生物标志物（CRP、IL-6、IL-8、PCT、NLR），血浆和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）浓度，新发菌感染率（医生判断），二次插管率。 4. 安全性指标：治疗期间发生的不良事件及严重不良事件。

摘要信息：研究名称：西维来司他钠对中重度烧伤合并ARDS患者的一项单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照试验 研究设计：单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照研究 研究目的：通过单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照研究，探讨西维来司他钠治疗中重度烧伤合并ARDS患者对疗效指标的改善、预后和安全性。 样本量：本研究计划按照试验组：对照组= 1:1 入组，纳入试验组（注射用西维来司他钠）25例受试者，对照组（常规治疗）25例受试者，共计50例。 研究方案：疗程：持续用药至少7天，最长不超过14天；给药方案：24h持续静脉泵入 纳入标准： (1)18≤年龄≤75岁，性别不限； (2)符合中重度烧伤诊断标准； 中度烧伤：烧伤面积为10%～29%或是Ⅲ度烧伤面积小于10%以下称为中度烧伤。 重度烧伤：烧伤面积为30%～49%或Ⅲ度烧伤面积为10%-19%以及Ⅱ度、Ⅲ度烧伤面积未达到上述百分比，但已发生休克、严重呼吸道烧伤、复合伤或中毒等情况称为重度烧伤。 (3)符合2023年全球ARDS新定义诊断标准；（详见附件1） (4)烧伤48小时以内入院； (5)患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： (1)参与其他临床研究的患者； (2)妊娠或哺乳期女性； (3)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺气肿等）； (4)电击、爆炸及化学烧伤患者； (5)预期生存＜48h； (6)其他终末期疾病； (7)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏者； (8)与其他对中性粒细胞弹性蛋白酶具有影响的药物合用（乌司他丁、血必净等）； (9)经研究者判断不适合参加此试验者。 观察指标及评价时间点： 终点指标 主要终点指标：28天无机械通气天数（VFD）； 次要终点指标：入组第0 d、3 d、5 d、7 d、14d/出ICU时：氧合指数(PaO2/FiO2)改善率，SOFA评分改善率（详见附件2），血中WBC、CRP、PCT、NLR、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、D-二聚体改善变化率，中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)浓度变化率； 随访指标：ICU住院时间（d），总住院时间（d），28天内生存情况，28天内气管切开发生率，28天内非插管转为有创机械通气发生率； 安全性指标 (1)生命体征：心率、血压（SBP/DBP）、呼吸频率、氧饱和度和体温； (2)实验室检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、血气分析、血乳酸等； (3)胸片或胸部CT检查； (4)不良事件。

摘要信息：方案名称：西维来司他钠预防脓毒症患者发生ARDS的作用 研究目的：明确西维来司他钠预防脓毒症患者发生ARDS的作用 研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 样本量：238例 研究方案： 疗程：7天 给药方案：持续静脉泵入 治疗期： (1)试验组：西维来司他钠0.2mg/kg.h (2)对照组：同等量仅含西维来司他钠辅料的生理盐水 纳入标准： (1)年龄≥18岁并且≤75岁，性别不限； (2)入院24h内满足sepsis 3.0诊断标准； (3)患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： (1)入组时已明确存在ARDS的患者； (2)明确拒绝机械通气的患者； (3)合并3个及以上肺外器官损伤、器官功能衰竭（单个器官SOFA评分≥3分）的患者； (4)家庭氧疗及机械通气（通过气管切开或无创通气，但不包括CPAP/BIPAP仅用于睡眠呼吸暂停的患者）； (5)预计生存期＜48h的患者； (6)孕妇、哺乳期女性； (7)经研究者判定不适合入选的其它情况。 观察指标及评价时间点： 终点指标 主要终点指标：入组后7天内发生ARDS（柏林标准） 次要终点指标：入组第1、3、7天氧合指数或SpO2/FIO2及炎症因子水平、中性粒细胞弹性蛋白酶含量、血小板计数、超敏C反应蛋白，肝肾功能、凝血功能；SOFA评分、APACHE II评分；28天无呼吸机天数、住院时间和病死率；90天生存率。 安全性指标 (1)生命体征：心率、血压（SBP/DBP/MAP）、呼吸频率、SpO2和（同时记录吸入氧浓度）体温； (2)实验室检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、肌钙蛋白I、血气分析、血乳酸、超敏C反应蛋白、PCT、炎症因子及中性粒细胞弹性蛋白酶，育龄期女性妊娠试验（血妊娠或尿妊娠） (3)心电图、胸片或胸部CT检查； (4)不良事件。

摘要信息：研究题目：西维来司他钠治疗脓毒症合并轻中度ARDS患者安全性及有效性的一项前瞻性、多中心、双盲、随机对照试验 研究目的： (1)观察西维来司他钠治疗脓毒症相关ARDS的临床安全性和有效性； (2)了解经西维来司他钠治疗后，患者氧合指数、机械通气时间（非机通时间）、肺功能指标、肺部影像学改变情况、炎症指标。 研究设计 本研究为前瞻性、多中心、双盲、随机对照临床研究。在不中止原本治疗方案基础上，对加用西维来司他钠治疗（试验组）或安慰剂治疗（对照组）的脓毒症合并ARDS的患者进行相关观察及指标记录。 样本量 本研究计划按照试验组：对照组= 1:1抽样，计划纳入试验组（注射用西维来司他钠）71例受试者，对照组（安慰剂）71例受试者，共计142例。 入组标准 (1)男女不限，年龄在18-75周岁之间； (2)依据sepsis3.0诊断为脓毒症的患者（附录一）； (3)依据柏林ARDS诊断标准诊断为ARDS的患者（附录二）； (4)能够在入ICU诊断为ARDS患者48小时内给药的患者（附录五）； (5)能够理解和遵守协议要求，自愿参加本研究； 排除标准 (1)参与其他临床研究的患者； (2)诊疗资料缺失严重的患者； (3)妊娠期、哺乳期女性或可能处于妊娠中的女性； (4)经研究者判断，认为不适合本研究组的患者（如原发严重肝肾功能损伤、慢性肺气肿、呼吸衰竭等慢性疾病器官、移植术后、DIC患者、终末期肿瘤患者、患精神疾病的患者等）; (5)氧合指数PaO2/FiO2 < 100 mmHg的患者（PaO2须在机械通气参数PEEP值不小于5 cm H2O的条件下测得，附录二）； (6)诊断为中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 < 2 ⨉109 / L）的患者； (7)接受化疗药及其他免疫调节药物（如重组人粒细胞集落刺激因子、胸腺法新、乌司他丁、血必净等）或接受大剂量激素（>80mg/天）治疗超过5天的患者; (8)医师认为不适宜本实验对象的患者; (9)不能对原发病进行有效治疗的患者; 研究终点 主要终点指标： 接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第5天的氧合指数（PaO2/FiO2）改善有效率 接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第3、5、7、14天的氧合指数（PaO2/FiO2） 次要终点指标： 炎症指标：接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第0、3、5、7天的血中CRP、PCT、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-⍺，NE含量及浓度；及支气管肺泡灌洗液中的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-⍺，BUN及蛋白含量和NE的含量及浓度 呼吸支持方式：（有创、无创或者高流量湿化氧疗）和时间 肺功能指标：接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第3、5、7、14天的肺顺应性、呼吸机PEEP值； ARDS总体转归：ICU 28天生存率。

摘要信息：研究目的： 明确西维来司他钠治疗伴有SIRS的轻中度ARDS的有效性及安全性。 研究内容 本研究通过计算机随机，将伴有SIRS的轻中度ARDS患者随机分为安慰剂组和西维来司他钠组, 观察两组患者入组时(D0), 第1(D1)，3(D3)，5(D5)天氧合指数(PaO2/FiO2)，呼吸频率，28天内有创机械通气率、无机械通气时间、住ICU时间、住院时间、ICU获得性感染发生率、28天全因病死率、ICU病死率等，以评价西维来司他钠治疗伴有SIRS的轻中度ARDS患者肺损伤的效果，以期改善轻中度ARDS患者氧合、增加无机械通气时间、降低ARDS病死率。 纳入标准： (1)18岁≤年龄≤75岁成年病人，其种族、国籍、性别不限； (2)研究符合赫尔辛基宣言及中国临床试验研究法规，病人或其家属知情并同意参加试验； (3)入住ICU依据2012柏林标准诊断ARDS 72 h以内，且氧合指数介于150-300mmHg, 并伴有全身炎症反应综合征(SIRS)患者 (ARDS柏林标准和SIRS诊断标准见附录)； 排除标准： (1)慢性呼吸疾病的病史； (2)单纯的心源性肺水肿； (3)APACH2评分≥21分； (4)合并终末期疾病，或者临床主管医生判断近期患者预后不良； (5)ARDS病程>3天； (6)粒细胞缺乏或者接收免疫抑制剂或大剂量激素(甲强龙>40 mg)患者； (7)怀孕或哺乳； (8)曾经参与过本项研究； (9)不同意参加本试验； 主要观察指标： 1) 72 h氧合改善率[(D3氧合指数-D0氧合指数)/D0氧合指数]； 2) 28天无机械通气时间； 次要观察指标: 1) 28天有创机械通气率； 2) 28天住ICU时间； 3) 28天住院时间； 4) 28天全因病死率； 5) ICU病死率； 6)28天获得性感染发生率(定义为：实验室核酸或培养确诊的继发感染)； 7)血浆中NE及炎症因子IL-6、IL-10、CRP水平变化； 8)28天严重不良事件频率； 9) D1和D5氧合改善率；

摘要信息：摘 要 目的:探讨西维来司他钠对老年轻度阻塞性通气功能障碍患者胸腔镜手术后肺部并发症的影响。方法:选取择期行胸腔镜肺癌根治术的老年患者 180例，随机分成西维来司他钠组(S组)和乌司他丁组(U组)，每组90例。S组静脉泵注西维来司他钠，U组静脉泵注乌司他丁。比较两组至出院前的术后肺部并发症(PPCs)发生情况，麻醉诱导前 10 min (T)、切皮时(T,)、术毕即刻(T,)、术后 24h(T;)及72h(T)时的肺泡-动脉血氧分压差(P DO,)肺泡氧合指数(OI)和呼吸指数(RI);术前和术后2d时的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV,%)、用力肺活量占预计值的百分比(FVC%)和FEV,FVC;术后气管导管拔管时间、麻醉后恢复室(PACU)入住时间及术后住院时间。结果:S组PACU停留时间短于U组;低氧血症、新出现肺部啰音和支气管痉挛发生率均低于U组;T~4时,PDO,和RI水平低于U组，0I水平高于U组:FEV,%、FVC%和FEV,FVC水平高于U组(P<0.05)。结论:西维来司他钠对老年轻度肺功能障碍患者行胸腔镜手术时具有一定的肺保护作用，可降低 PPCs 的发生。

摘要信息：1、炎症介质 NE、TNF-α、I-6 的过多激活参与 SAP 的进程及相关肾损害，肾组织NF-xB 激活在其中起重要作用;2、SS 发挥肾器官保护的可能活性机理:影响血清中炎症介质 NE、TNF-α、Ⅱ-6 水平是主要环节，减少其释放;其次抑制肾组织 NF-KB 活化，减轻炎性因子对肾组织细胞造成损伤有关。

摘要信息：目的 探讨注射用西维来司他钠治疗急性胰腺炎引发的全身炎症反应综合征(SIRS)及急性肺损伤的疗效。方法，对一例急性胰腺炎引发SIRS及急性肺损伤的患者采取注射用西维来司他钠治疗，通过动态监测血淀粉酶、血脂肪酶、白细胞计数、血小板计数、总胆红素、肌酐、转氨酶、氧合指数、胸部CT变化等，对患者进行效果评价。结果，在常规治疗的基础上采取注射用西维来司他钠治疗7d后，患者SIRS表现得到改善，血淀粉酶、脂肪酶及白细胞计数较入院时下降:与初入重症医学科相比，患者氧合指数明显改善，双肺弥漫性浸润改变及双侧胸腔积液好转;用药期间患者未出现肝肾功能损伤、血小板减少等不良反应。结论，注射用西维来司他钠治疗急性胰腺炎引发的SIRS及急性肺损伤是安全有效的。

摘要信息：Background:Pulmonary hypertension associated with congenital heart disease increases the risk of surgery using cardiopulmonary bypass. Sivelestat is a neutrophil elastase inhibitor thought to have a prophylactic effect against lung injury after surgery using bypass. We elucidated that Sivelestat had the protective effect on lung in patients with congenital heart disease and pulmonary hypertension who underwent surgery using bypass. Methods:This study was a controlled prospective randomized trial and enrolled 13 neonates or infants with ventricular septal defect and pulmonary hypertension. The patients were assigned to either sivelestat with the dose of 0.2 mg/kg per hour (sivelestat group, n = 7) or saline (placebo group, n = 6) from the start of bypass until 6 hours after bypass. Proinflammatory cytokines and adhesion molecules on leukocytes were measured at 10 time points during the above period. Pulmonary function was assessed perioperatively. Results:Compared with the placebo group, the sivelestat group had significantly lower values of alveolar-arterial oxygen tension gradient at 24 hours (p = 0.038) and at 48 hours (p = 0.028) after bypass, and significantly better balance of hydration at 48 hours after bypass (p = 0.012). The sivelestat group also showed significantly lower plasma levels of interleukin-8 immediately after bypass (p = 0.041) and interleukin-10 at 15 minutes after removal of the aortic cross-clamp (p = 0.048), and immediately after bypass (p = 0.037). Conclusions:Administration of sivelestat during bypass prevented pulmonary damage and activities of proinflammatory cytokines at the cardiac operation in neonates or infants. Our results show that sivelestat may be considered to protect pulmonary function against the injury by bypass. Keywords: 20; ANOVA; Aa-Do(2); CK-MB; CPB; ELAM-1; ICAM-1; ICU; IL; PH; PMN; PaO2/FiO2; Pp/Ps; Qp/Qs; Rp/Rs; VSD; alveolar-arterial oxygen tension gradient; analysis of variance; cardiopulmonary bypass; creatine kinase-myocardial band; endothelial leukocyte adhesion molecule-1; intensive care unit; intercellular adhesion molecule-1; interleukin; polymorphonuclear; pulmonary hypertension; ratio of pulmonary to systemic arterial blood flow; ratio of pulmonary to systemic arterial systolic pressure; ratio of pulmonary to systemic vascular resistance; ratio of the partial pressure of arterial oxygen to the fraction of inspired oxygen; ventricular septal defect.

摘要信息：Purpose:Several reports indicate that a neutrophil elastase inhibitor, sivelestat, may have prophylactic efficacy against a systemic inflammatory response after cardiovascular surgery with cardiopulmonary bypass (CPB). We evaluated the clinical pulmonary and cardiac effects of sivelestat. Methods:We performed a retrospective study of 25 pediatric patients who underwent elective cardiovascular surgery with CPB for ventricular septal defect with pulmonary hypertension. Ten patients received 0.2 mg x kg(-1) x h(-1) sivelestat; the other is patients were the control group. There were no significant differences in demographic characteristics between the two groups. The P(a)O(2)/fractional inspired oxygen (F(I)O(2); P/F) ratio, the respiratory index (RI), and the fractional area change (FAC) of the left ventricle (LV) in the postoperative course were measured. Results:The P/F ratio was higher in the sivelestat group compared with the control group and there were significant differences between the two groups immediately after weaning form CPB, and at 12 h after weaning from CPB (P < 0.05). The RI was lower in the sivelestat group compared with the control group and there were significant differences between the two groups at immediately after weaning from CPB, and at 6 h and 12 h after CPB (P < 0.05). The FAC of the LV was significantly better in the sivelestat group and there was a significant difference between the two groups on postoperative day (POD) 3 (P < 0.05). Conclusion:We have shown that pediatric patients who underwent cardiovascular surgery with CPB who received sivelestat had a higher P/F ratio, a lower RI, and better FAC of the LV in the postoperative course.